A terapia inalada do chamariz do receptor confere a proteção contra SARS

Aug 28, 2023

30 de agosto de 2023

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pelo Centro de Promoção de Pesquisa da Universidade Juntendo

A proteína de superfície do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), conhecida como proteína spike, é crítica para infectar células hospedeiras. A proteína spike facilita o processo de infecção ligando-se aos receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) na superfície das células epiteliais das vias aéreas, iniciando a entrada do vírus nas células.

Ao projetar um receptor ACE2 para aumentar a afinidade com a proteína spike, os pesquisadores demonstraram um novo método para neutralizar o vírus de forma eficaz. O ACE2 projetado (3N39v4-Fc) atua como um chamariz, ligando-se à proteína spike viral, evitando assim a ligação dos vírus ao receptor ACE2 na superfície celular. Esta inibição pelo chamariz ACE2 é prejudicial ao SARS-CoV-2.

O estudo foi realizado por uma equipe de pesquisadores liderada pelo professor Toru Okamoto, do Departamento de Microbiologia da Universidade Juntendo. Atsushi Hoshino do Departamento de Medicina Cardiovascular da Universidade de Medicina da Prefeitura de Kyoto e o Prof. Junichi Takagi do Laboratório de Síntese e Expressão de Proteínas da Universidade de Osaka demonstraram que 3N39v4-Fc tinha um vezes maior afinidade de ligação à proteína spike em comparação com ACE2 não modificado (tipo selvagem).

Isto destacou a potência do 3N39v4-Fc para prevenir o surgimento de vírus resistentes e a eficácia em modelos de roedores em 2021 e 2022.

No último estudo publicado na revista Science Translational Medicine, a equipe demonstrou a potência do chamariz do receptor ACE2 projetado (3N39v4-Fc) contra as variantes omicron, incluindo BA.2.12.1, BA.2.75, e o XBB e atualmente em expansão. BQ.1.

Enquanto vários grupos trabalham no desenvolvimento de um chamariz ACE2, a equipe, pela primeira vez, relatou um efeito terapêutico do 3N39v4-Fc em um modelo pré-clínico usando macacos cynomolgus. A equipe investigou vários efeitos no modelo, incluindo o efeito antiviral, alterações nas imagens de tomografia computadorizada do tórax, inflamação, farmacocinética do 3N39v4-Fc e segurança. Essas descobertas contribuem para avaliações adicionais em testes em humanos.

Primeiro, a equipe testou a eficácia do 3N39v4-Fc na prevenção do surgimento de mutantes de escape, vírus resistentes ao 3N39v4-Fc que escapam dos chamarizes do receptor ACE2. Embora o estudo anterior da equipe tenha demonstrado a capacidade de um chamariz ACE2 projetado para prevenir o surgimento de mutantes de fuga, no estudo mais recente, a equipe validou e confirmou seus resultados usando técnicas avançadas.

Seus experimentos revelaram que o 3N39v4-Fc reduziu a possibilidade de mutantes de escape de forma mais eficiente do que o ACE2 de tipo selvagem, demonstrando um risco mínimo de surgimento de mutantes de escape por alta afinidade!